El ex policía y luchador de jaula Luke Wright (Jason Statham) gana involuntariamente una pelea arreglada, lo que enfurece a Emile Docheski (Sándor Técsy), jefe de la mafia rusa. Como castigo, el hijo de Docheski, Vassily (Joseph Sikora), y sus hombres asesinan a la esposa embarazada de Wright, y prometen matar a cualquiera con quien él hable regularmente. Luke abandona su vida, convirtiéndose en un vagabundo sin hogar. Mientras tanto, en China, Mei (Catherine Chan), una joven genio de las matemáticas, es secuestrada por hombres que trabajan para el jefe de la tríada Han Jiao (James Hong). Han desea utilizar a Mei como una calculadora mental para eliminar el rastro digital rastreable de su empresa criminal. Él la envía a la ciudad de Nueva York, al cuidado del brutal gángster Quan Chang (Reggie Lee (actor)).

En la década de 1980 en Hollywood, Maxine Minx, una estrella del cine para adultos y aspirante a actriz, finalmente tiene su gran oportunidad. Pero mientras un misterioso asesino acecha a las estrellas de Hollywood, un rastro de sangre amenaza con revelar su siniestro pasado.

La nieta del fallecido magnate de negocios greco-británico Aristide Leonides, Sophia Leonides, visita al investigador privado Charles Hayward en su oficina. Sophia quiere que Charles investigue la muerte de Aristide, ya que cree que fue asesinado por un miembro de su extensa e idiosincrásica familia. Sophia señala que la inyección regular de insulina de Aristide había sido mezclada con Physostigmine de sus gotas para los ojos, lo que causó un ataque cardíaco fatal. Sophia cree que esto fue intencional, no accidental. Charles acepta a regañadientes el caso, en parte porque tuvo un breve romance con Sophia en El Cairo. Charles busca el consentimiento del Inspector Jefe Taverner de Scotland Yard para investigar el caso, utilizando su conexión personal con Taverner, quien había servido junto al padre de Charles, un ex comisionado asistente condecorado que fue asesinado.

Un desesperado productor de cine de Hollywood se propone convertir en película una popular obra de teatro. Cuando miembros de la producción son asesinados, el cansado inspector Stoppard y la agente novata Stalker se encontrarán en medio de una intrigante novela policíaca.

Mientras Sidney y sus amigos visitan el set en Hollywood de "Stab 3", la tercera película basada en los asesinatos de Woodsboro, Ghostface vuelve para aterrorizarlos.